電壓門控鉀通道（VGKC）抗體已被報道與神經(jīng)性肌強(qiáng)直、Morvan綜合征和邊緣性腦炎相關(guān)[1]，且有研究表明癥狀嚴(yán)重程度與抗體水平相關(guān)。然而，在某些情況下，VGKC抗體可見于副腫瘤因素引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中。
在VGKC抗體陽性患者中，20-47%的患者懷疑或病理學(xué)證實伴隨腫瘤[2-4]，其中最常見的腫瘤類型為小細(xì)胞肺癌和胸腺瘤；其他類型如前列腺癌、淋巴瘤、惡性血液病等也有報道[2,3]。
正是因為VGKC抗體與副腫瘤性神經(jīng)系統(tǒng)疾病有很強(qiáng)的相關(guān)性，VGKC抗體被納入到神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤相關(guān)抗體的篩查中。美國梅奧實驗室在2014年進(jìn)行了副腫瘤性神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)自身抗體分布的大樣本回顧研究，在78889份血清樣本中，VGKC抗體的檢出率為2.78%，檢出率在15種抗體中位列第二[5]。
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下面我們分享兩篇病例報告：
01 病例分享一
法國貝克勒爾中心分享了一例VGKC抗體相關(guān)的副腫瘤性邊緣性腦炎患者，表現(xiàn)為快速進(jìn)行性癡呆(RPD)，伴有復(fù)發(fā)性急性髓系白血病(AML)[6]。小編將患者的病程總結(jié)如下：
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該患者在2年前確診了低分化的急性髓系白血病(AML 1)，治療后達(dá)到*緩解。2011年3月，患者確診為FLT3-ITD突變型的復(fù)發(fā)性AML。同年6月，患者出現(xiàn)認(rèn)知混亂等神經(jīng)紊亂癥狀，癥狀不斷惡化而入院，經(jīng)過血液、抗體和腦脊液檢查，結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)，確診為快速進(jìn)行性癡呆。遺憾的是該患者疾病進(jìn)展迅速，患者于入院后3個月死亡。在患者死后，才收到抗神經(jīng)元抗體的篩查結(jié)果：VGKC抗體陽性。最終死后診斷為VGKC抗體相關(guān)的副腫瘤性邊緣性腦炎。
在過往認(rèn)證中，朊病毒是快速進(jìn)行性癡呆的首要病因。本病例中，醫(yī)生結(jié)合MRI、腦電圖結(jié)果，以及特異性標(biāo)志物14-3-3蛋白的陰性結(jié)果排除了朊病毒感染。同時，額外的X光檢查排除了其他隱匿性腫瘤的可能。于是在得到抗體篩查結(jié)果之前，研究者并未發(fā)現(xiàn)AML 1這種惡性血液病和快速進(jìn)行性癡呆之間存在明確的相關(guān)性。病因的不明確也影響了醫(yī)生對于治療方案的選擇，未能及時制止病情惡化。
邊緣性腦炎是非朊病毒介導(dǎo)的快速進(jìn)行性癡呆的第二常見病因。在排除了朊病毒感染的前提下，醫(yī)生結(jié)合患者VGKC抗體陽性的結(jié)果，認(rèn)定患者的RPD是由邊緣性腦炎引起的。而患者先前確診的白血病，被認(rèn)為以副腫瘤機(jī)制引發(fā)了邊緣性腦炎。
回顧該病例，我們發(fā)現(xiàn)正是由于VGKC抗體的檢出，患者的真實病因才得以明確。文章作者建議：惡性血液病患者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)非典型癥狀時，應(yīng)注重篩查抗神經(jīng)元抗體和VGKC抗體。
02 病例分享二
法國 Haut-Lévêque醫(yī)院分享了一例神經(jīng)性肌強(qiáng)直患者，合并胸腺瘤，表現(xiàn)為嚴(yán)重的假性腸梗阻[7]。小編將患者的病程總結(jié)如下：
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患者經(jīng)神經(jīng)學(xué)檢查、神經(jīng)傳導(dǎo)研究和肌電圖確診了神經(jīng)性肌強(qiáng)直。針對患者腸道癥狀的檢查中，腹部PET顯示了無梗阻性腫塊或腸壁增厚，提示無機(jī)械性梗阻病變（腸梗阻與假性腸梗阻的區(qū)別）。胸部PET顯示前縱隔腫塊。
在臨床神經(jīng)生理學(xué)結(jié)果之后，行VGKC抗體檢測，結(jié)果陽性。后行切除術(shù)，確認(rèn)為胸腺瘤。術(shù)后，使用刺激性瀉藥、胃動素類似物等治療手段，均未改善腸道癥狀。VGKC抗體水平上升，與患者腸道癥狀未改善的病情一致。患者在多次血漿置換后，VGKC抗體水平顯著下降，回歸至正常水平。同時胃腸道癥狀明顯好轉(zhuǎn)，但神經(jīng)性肌強(qiáng)直無改善。
針對胃腸道的治療手段無效，但患者在血漿置換后，胃腸道癥狀明顯改善，伴隨抗體水平顯著下降。提示假性腸梗阻是由免疫原因介導(dǎo)的。文章在討論中提及，胸腺瘤和小細(xì)胞肺癌是兩種經(jīng)常刺激免疫系統(tǒng)并導(dǎo)致副腫瘤性神經(jīng)紊亂的腫瘤，同時也有這兩種腫瘤與假性腸梗阻相關(guān)性的報道。回歸本例，作者在討論中認(rèn)為胸腺瘤的副腫瘤機(jī)制刺激了免疫系統(tǒng)，誘發(fā)了腸神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥，最終引發(fā)假性腸梗阻。
患者還進(jìn)行了神經(jīng)節(jié)乙酰膽堿受體抗體（gAChR Ab）的篩查，結(jié)果為陰性。而據(jù)以往的報道，假性腸梗阻也是特發(fā)性自主神jing病變的相關(guān)癥狀之一，以gAChR抗體的高檢出率為特征[8]。由此我們發(fā)現(xiàn)，應(yīng)對副腫瘤相關(guān)抗體進(jìn)行聯(lián)合篩查，以提高致病抗體的免疫學(xué)發(fā)現(xiàn)概率。
患者VGKC抗體水平的變化，印證了抗體和患者的病程是緊密相關(guān)的，定量監(jiān)測抗體水平有助于治療效果的評估。
小結(jié)
綜合兩個病例，我們發(fā)現(xiàn)副腫瘤機(jī)制引發(fā)的臨床綜合征是復(fù)雜且異質(zhì)的。VGKC抗體納入副腫瘤的聯(lián)合篩查具有*的臨床價值，有助于明確患者的病因進(jìn)而選擇治療方案。
RSR提供抗體檢測方案
英國RSR公司的RiaRSRTM VGKC抗體檢測試劑盒已獲得CE認(rèn)證，檢測目標(biāo)物質(zhì)為VGKC復(fù)合物抗體（包含CASPR2和LGI1抗體）。作為第一個且沒有后續(xù)競品的商品化檢測產(chǎn)品，可為國內(nèi)科研工作者提供可靠的定量結(jié)果(靈敏度 90%，特異性98%)，助力于患者的診斷和治療管理。
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